Oleh: dr. Agus Ujianto, M.Si.Med., Sp.B., FISQua
Kemajuan kedokteran regeneratif membawa kita pada cara pandang baru terhadap tubuh manusia. Tubuh tidak lagi semata-mata dipandang sebagai kumpulan organ yang dapat diperbaiki melalui pendekatan mekanis, tetapi sebagai sebuah sistem biologis yang memiliki kemampuan untuk mempertahankan, memperbaiki, dan meregenerasi dirinya sendiri.
Dalam konteks inilah terapi berbasis sel seperti Stromal Vascular Fraction (SVF) dan Bone Marrow Aspirate Concentrate (BMAC) menjadi bagian dari perkembangan kedokteran regeneratif.
Namun, memahami terapi regeneratif tidak cukup hanya dengan mengatakan bahwa “sel dimasukkan ke dalam tubuh”. Pertanyaan yang jauh lebih penting adalah: sel apa yang digunakan, bagaimana kualitas dan viabilitasnya dipertahankan, ke mana sel tersebut diberikan, untuk tujuan apa, dan bagaimana lingkungan jaringan meresponsnya?
Di sinilah prinsip precision regenerative medicine menjadi penting.
Sel Bukan Sekadar Jumlah
Dalam terapi berbasis sel, perhatian tidak boleh berhenti pada jumlah sel yang diberikan.
Viabilitas sel, kualitas biologis, komposisi sel, proses pengambilan, pemrosesan, hingga cara penghantaran ke jaringan merupakan rangkaian yang saling berkaitan.
Literatur terbaru mengenai terapi berbasis adipose-derived stem cells (ADSCs) pada disfungsi ereksi menunjukkan bahwa efek terapeutik yang sedang diteliti tidak semata-mata berasal dari kemampuan sel untuk berubah menjadi sel jaringan tertentu. Salah satu mekanisme yang banyak mendapat perhatian adalah efek parakrin, yaitu kemampuan sel menghasilkan berbagai faktor trofik dan vesikel ekstraseluler yang dapat memengaruhi lingkungan mikro jaringan.
Faktor seperti VEGF, HGF, IGF-1, FGF, dan NGF antara lain sedang diteliti karena keterlibatannya dalam angiogenesis, pemeliharaan otot polos, serta proses regenerasi saraf. Namun, bukti klinis pada manusia masih terus berkembang dan belum dapat disamakan begitu saja dengan hasil penelitian praklinis.
Karena itu, dalam kedokteran regeneratif, kualitas sel dan lingkungan biologis tempat sel diberikan sama pentingnya dengan jumlah sel itu sendiri.
SVF dan BMAC: Dua Sumber, Dua Karakteristik
SVF diperoleh dari jaringan adiposa dan merupakan populasi heterogen yang mengandung berbagai komponen seluler, termasuk sel stromal, sel endotel, sel imun, fibroblas, serta populasi sel mesenkimal.
Sementara itu, BMAC berasal dari aspirasi sumsum tulang dan mengandung konsentrasi sel mononuklear serta berbagai komponen biologis lainnya.
Keduanya tidak seharusnya dipandang sebagai produk yang identik.
Pemilihan sumber sel harus mempertimbangkan tujuan biologis, kondisi pasien, jaringan sasaran, metode pemrosesan, serta karakteristik klinis yang ingin dicapai.
Dengan demikian, prinsip terapi regeneratif bukanlah “semakin banyak sel semakin baik”, melainkan sel yang tepat, pada lingkungan yang tepat, dengan teknik yang tepat dan indikasi yang tepat.
Corpus Cavernosum dan Jaringan Subkutan Memiliki Tujuan Berbeda
Dalam pembahasan mengenai jaringan penis, ketepatan menentukan lokasi aplikasi menjadi sangat penting.
Corpus cavernosum merupakan jaringan erektil yang berperan langsung dalam mekanisme fisiologis ereksi. Karena itu, pendekatan yang ditujukan ke area ini memiliki orientasi utama pada aspek fungsional dan biologis jaringan erektil.
Penelitian praklinis terapi sel untuk disfungsi ereksi banyak menggunakan pemberian secara intracavernosal. Sejumlah penelitian menunjukkan potensi perbaikan fungsi melalui mekanisme yang berkaitan dengan angiogenesis, neuroregenerasi, modulasi inflamasi, dan pemeliharaan jaringan otot polos.
Berbeda dengan itu, jaringan subkutan merupakan kompartemen anatomi yang berbeda. Bila intervensi ditujukan pada jaringan tersebut, orientasinya dapat berkaitan dengan aspek struktural atau volume jaringan, termasuk pendekatan girth augmentation.
Karena itu, dua tujuan tersebut tidak tepat dicampuradukkan.
Terapi untuk fungsi tidak identik dengan terapi untuk struktur.
Kesalahan memahami perbedaan tujuan dapat menyebabkan ekspektasi yang tidak sesuai dengan mekanisme biologis maupun tujuan klinis suatu tindakan.
Regenerasi Bukan Sekadar “Mengisi”
Ada kecenderungan untuk melihat terapi jaringan hanya dari hasil yang terlihat secara kasatmata.
Padahal, dalam perspektif regeneratif, perubahan biologis dapat terjadi jauh sebelum perubahan struktural terlihat.
Jaringan memiliki microenvironment yang menentukan bagaimana sel bertahan hidup, berkomunikasi, merespons inflamasi, membentuk pembuluh darah, dan berinteraksi dengan sel-sel lokal.
Karena itu, ketika sel diberikan ke dalam tubuh, kita tidak sedang sekadar “menaruh sel” di suatu tempat.
Kita sedang mempertemukan populasi sel dengan sebuah ekosistem biologis.
Apakah lingkungan tersebut mendukung kehidupan sel?
Apakah terdapat inflamasi kronis?
Bagaimana kondisi vaskularisasinya?
Bagaimana kualitas matriks ekstraselulernya?
Bagaimana status metaboliknya?
Dan bagaimana jaringan tersebut merespons sinyal yang dibawa oleh sel?
Pertanyaan-pertanyaan inilah yang menjadi bagian penting dari konsep regenerative medicine.
Dari Bedah Mekanik Menuju Bedah Biologis
Perkembangan ilmu kedokteran membawa kita dari paradigma bedah yang terutama memperbaiki struktur menuju pendekatan yang mulai memperhatikan fungsi biologis dan kemampuan regeneratif jaringan.
Bedah tetap memiliki tempat yang sangat penting. Tetapi dalam kondisi tertentu, intervensi bedah dapat dipadukan dengan pendekatan biologis untuk memahami dan merespons lingkungan jaringan secara lebih komprehensif.
Inilah yang saya maksud dengan pendekatan integratif.
Bukan menggantikan ilmu bedah dengan terapi sel.
Bukan pula menganggap terapi regeneratif sebagai solusi untuk semua penyakit.
Melainkan mengintegrasikan anatomi, fisiologi, metabolisme, teknik bedah, biologi sel, dan kondisi individual pasien dalam satu kerangka pengambilan keputusan klinis.
Precision Regenerative Medicine
Pada akhirnya, masa depan kedokteran regeneratif bukan hanya berbicara tentang menemukan “sel terbaik”.
Yang jauh lebih penting adalah menemukan kombinasi yang tepat antara pasien, sumber sel, kualitas sel, teknik pemrosesan, lokasi pemberian, dosis, lingkungan jaringan, dan tujuan klinis.
Literatur terbaru menunjukkan bahwa terapi berbasis ADSC untuk disfungsi ereksi memang memiliki prospek biologis dan telah menghasilkan sinyal awal yang menarik pada penelitian praklinis serta uji klinis fase awal. Namun, heterogenitas protokol, ukuran sampel yang masih terbatas, variasi metode isolasi dan pemberian, serta belum memadainya data jangka panjang menjadi alasan mengapa bidang ini masih memerlukan penelitian klinis yang lebih kuat.
Dengan demikian, kita perlu menjaga keseimbangan antara optimisme ilmiah dan kehati-hatian klinis.
Regenerasi bukanlah janji keajaiban.
Regenerasi adalah proses biologis yang harus dipahami, diukur, dikendalikan, dan dievaluasi.
Dan pada akhirnya, tujuan kedokteran bukan sekadar membuat organ terlihat berbeda, melainkan membantu jaringan kembali menjalankan fungsi biologisnya dengan aman, terukur, dan berdasarkan bukti ilmiah.
Dr. Agus Ujianto, M.Si.Med., Sp.B., FISQua
Praktisi Bedah dan Kedokteran Regeneratif
